YTHDC1是细胞核内主要的含有YTH结构域的m6A“阅读器”,可通过多种途径决定细胞核内RNA分子命运。武汉大学中南医院曾宪涛教授团队聚焦m6A 细胞核“阅读器”YTHDC1,前期已经揭示了YTHDC1可联合钾离子-氯离子协同转运蛋白SLC12A5促进前列腺癌进展和去势抵抗(Cell Death and Disease. 2023; 14:7);发现了YTHDC1可调节...
在本研究中,我们报道了肺癌细胞中YTHDC1以m6A表观修饰依赖的方式抑制FSP1蛋白,进而提高肺癌细胞的铁死亡敏感性,抑制肺癌进展。在具体作用机制上,我们发现YTHDC1可识别并结合FSP1基因3’-UTR中的m6A修饰位点,随后招募多聚腺苷酸化调节因子...
以及通过调控mRNA选择性剪接【10】,亚细胞定位【11】,等来调控下游靶基因表达不同的是,钱志坚课题组首次发现YTHDC1可以通过特异性结合m6A修饰的mRNA使其稳定的方式来调控其命运,与已报道的YTHDC1功能均不相同。
深入分析显示, LINE1 RNA上同时有着高度富集的YTHDC1结合及m6A修饰,之前研究已经证明YTHDC1通过识别LINE1 carRNA上甲基转移酶METTL3建立的m6A修饰来促进RNA降解【2】,然而本文作者发现LINE1 carRNA上的一些m6A可能并非依赖于METTL3写入,且这些METTL3非敏感型m6A虽然也能被YTHDC1识别,但其存在并未促进RNA降解。
这一工作发现RNA m6A指导染色质沉默的新功能,证明逆转录转座元件转录的RNA可以通过m6A-YTHDC1机制募集SETDB1到相关染色质区域并参与细胞命运调控。在小鼠已知的五个含YTH结构域的m6A阅读器中,YTHDC1是唯一的核内阅读器,同时也是唯一敲除后会像Mettl3敲除一样导致胚胎早期致死的阅读器基因【10】。该工作首先构建了...
目前已经有研究详细报道了m6A的一些相关蛋白参与调控造血发生和白血病发展进程,包括writer MTETTL3【1】,METTL14【2】;eraser FTO【3】,ALKBH5【4】;reader YTHDF2【5】等。但是YTHDC1作为唯一一个在细胞核中定位的YTH家族蛋白,能否参与造血发生和白血病发病进程尚并不明了。
细胞中有不同的m6A阅读蛋白(reader)可以识别mRNA上的m6A修饰,进而决定mRNA的命运,调控基因表达。近年来的大量研究表明m6A的异常与多种类型肿瘤发生,转移及耐药等病理过程密切相关。前期多篇报道分别揭示了m6A甲基转移酶复合体中METTL3【1, 2】、METTL14【3】、WTAP【4】,去甲基化酶FTO【5】、ALKBH5【6,7】,...
在转录抑制6小时的时间内,细胞核中mRNA整体m6A水平下降,这表明mRNAs的降解清除机制无论在胞浆还是细胞核中都广泛存在。 对YTH家族中唯一在细胞核中表达的RNA结合蛋白YTHDC1进行敲低后,细胞核内mRNA整体m6A水平升高,m6A修饰的mRNA清除率降低半衰期延长2倍以上。
目前已经有研究详细报道了m6A的一些相关蛋白参与调控造血发生和白血病发展进程,包括writer MTETTL3【1】,METTL14【2】;eraser FTO【3】,ALKBH5【4】;reader YTHDF2【5】等。但是YTHDC1作为唯一一个在细胞核中定位的YTH家族蛋白,能否参与造血发生和白血病发病进程尚并不明了。